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抗菌肽 

• Antimicrobial Peptides

抗微生物肽（AMP），也稱為宿主防御肽（HDP），通常含有5-40個(gè)氨基酸，是由各種生物產(chǎn)生的天然抗生素。

抗菌肽的特性

當(dāng)在1939年從土壤桿菌菌株中提取抗菌劑時(shí)，Dubos發(fā)現(xiàn)了個(gè)AMP。該提取物被證明可以保護(hù)小鼠免受肺炎球菌感染。從那以后，已發(fā)現(xiàn)或合成了近5,000種AMP。它們通常具有共同的特征：小肽（30-60 aa），強(qiáng)陽(yáng)離子（pI 8.9-10.7），熱穩(wěn)定（100℃，15 min），無(wú)耐藥性，對(duì)真核細(xì)胞無(wú)影響。幾乎所有這些都帶有帶正電荷的表面。與微生物膜的選擇性相互作用通常取決于AMP的陽(yáng)離子性質(zhì)。根據(jù)它們的指控，它們可分為陽(yáng)離子肽和非陽(yáng)離子肽。

大的組對(duì)應(yīng)于陽(yáng)離子肽，其分為三類

•類由線性陽(yáng)離子α-螺旋肽組成，例如Magainin和Cecropins，它們?cè)谂c細(xì)胞膜相互作用之前是線性的，然后采用兩親性α-螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)。    
•第二類包含富含特定氨基酸的陽(yáng)離子肽，如脯氨酸，精氨酸和其他殘基。這些肽是線性的，盡管有些可能顯示擴(kuò)展的線圈。    
•第三類包括含有半胱氨酸殘基并形成二硫鍵和穩(wěn)定β-折疊的陽(yáng)離子肽。例如，防御素具有六個(gè)半胱氨酸殘基并根據(jù)其二硫橋的排列分開(kāi)。

其他AMP組被描述為非陽(yáng)離子肽，也是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分。

AMP的主??要作用機(jī)制

目前，關(guān)于AMP如何破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，存在幾種復(fù)雜且有爭(zhēng)議的作用機(jī)制。三種流行的模型是地毯模型，環(huán)形孔模型和桶形模板（圖1）。

圖1 AMP膜相互作用的三種流行模型。

大多數(shù)AMP通過(guò)激發(fā)質(zhì)膜通透性的增加起作用。膜透化機(jī)制的步是帶正電的AMP與微生物的帶負(fù)電的膜表面之間的靜電相互作用。隨后通過(guò)在微生物膜內(nèi)產(chǎn)生孔來(lái)破壞膜終導(dǎo)致由于離子泄漏，代謝物，膜偶聯(lián)呼吸的停止和生物合成而導(dǎo)致的生物體細(xì)胞死亡。AMP的機(jī)制代表了有針對(duì)性地探索微生物和病毒感染，癌癥和敗血癥治療中的新應(yīng)用的不尋常的來(lái)源。

如今，AMP在制藥行業(yè)或研究領(lǐng)域都備受關(guān)注。AMP主要通過(guò)膜破壞來(lái)破壞微生物，使得微生物難以產(chǎn)生抗性并且使其自身在藥理學(xué)中更受歡迎。因此，獲得性抗性不會(huì)成為抗菌肽的問(wèn)題。雖然現(xiàn)代合成方法將允許肽候選物的相對(duì)便宜和準(zhǔn)確的生產(chǎn)。

合成AMP

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