美國Encapsula擁有超過9年的提供巨噬細(xì)胞清除試劑盒及巨噬細(xì)胞清除定制方案的歷史，產(chǎn)品為數(shù)百家大學(xué)、研究所、政府實(shí)驗(yàn)室及生物技術(shù)公司和藥物公司采用。同時(shí)，Encapsula還與多個(gè)合成化學(xué)和腫瘤生物學(xué)重點(diǎn)大學(xué)研究中心和實(shí)驗(yàn)室協(xié)作，研發(fā)新型可體內(nèi)脂質(zhì)體給藥的抗腫瘤化合物。

Encapsula中性ATP脂質(zhì)體（ATPsome®）

Neutral ATP Liposomes (ATPsome®)

描述

三磷酸腺苷（ATP）是細(xì)胞中各種功能所需能量豐富的主要載體。延長缺血和再灌注，無氧代謝和乳酸積累可導(dǎo)致ATP，細(xì)胞腫脹和破裂的顯著減少，并終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，壞死，壞死，凋亡和自噬機(jī)制。由于ATP水解急劇在體內(nèi)通過胞外酶和差細(xì)胞滲透，向局部缺血組織的直接遞送ATP是困難的。

為了增加ATP向組織的遞送并防止酶促降解，已經(jīng)提出并在各種缺血模型中證實(shí)脂質(zhì)體中的包封[1,2]。對心肌[1,3,4]，肝[5-8]，視網(wǎng)膜[9]和傷口愈合[10-12]缺血的研究表明，脂質(zhì)體包裹的ATP能夠預(yù)防缺血事件后的細(xì)胞死亡和組織功能障礙。

ATP在脂質(zhì)體中的包封通過阻止細(xì)胞外酶的水解，增加ATP循環(huán)時(shí)間和增強(qiáng)其細(xì)胞內(nèi)滲透而顯著促進(jìn)其有效性。根據(jù)細(xì)胞系和靶器官的類型，已經(jīng)通過各種組研究了具有不同表面電荷的各種類型的脂質(zhì)體，例如陰離子，陽離子和中性。此外，ATP封裝的脂質(zhì)體已被證明可以改善冷藏肝臟的能量狀態(tài)和功能[6,7,13]。

配方信息

中性ATP脂質(zhì)體（ATPsome®）

技術(shù)說明

• 由于三磷酸腺苷（ATP）的非常快速的水解，ATP脂質(zhì)體（ATPsome® ）制劑都被冷凍干燥。
• 由于ATP的快速水解，在凍干的前脂質(zhì)體制劑水合后制備的液體形式的剩余脂質(zhì)體不能使用或保存在冰箱中以備將來使用。
• 在凍干制劑水合時(shí)形成ATP脂質(zhì)體。非常大百分比的ATP分子將保持包封在脂質(zhì)體內(nèi)，但是一些百分比在冷凍干燥制劑水合后將是游離的并且是非包囊形式。游離ATP分子通常對將制劑注射到動物或?qū)⒅苿┘尤爰?xì)胞培養(yǎng)物時(shí)沒有任何負(fù)面影響。
• 海藻糖在所有冷凍干燥的脂質(zhì)體制劑中用作凍干保護(hù)劑。冷凍干燥制劑水合后的粒度分布約為100nm。
• 冷凍干燥的脂質(zhì)體應(yīng)保持在-40°C或-80°C。

出現(xiàn)

非熒光ATP前脂質(zhì)體（ATPsome®）是白色凍干粉末。根據(jù)染料的顏色，熒光ATPsome®會略微著色。含有NBD熒光染料的熒光ATPsome®為黃色，含有羅丹明的熒光ATPsome®為粉紅色。將凍干制劑包裝在琥珀色小瓶中。在將水加入冷凍干燥的前脂質(zhì)體中時(shí)形成脂質(zhì)體。非熒光脂質(zhì)體將形成白色半透明脂質(zhì)體制劑，并且熒光脂質(zhì)體將根據(jù)熒光染料的顏色形成有色半透明脂質(zhì)體。

訂購/運(yùn)輸信息

• 所有前脂質(zhì)體凍干制劑在-78.5℃的干冰上使用隔夜運(yùn)輸或快遞運(yùn)輸在隔熱包裝中運(yùn)輸。
• 凍干的前脂質(zhì)體應(yīng)在-40°C或-80°C下冷凍。在向前脂質(zhì)體中加水時(shí)形成脂質(zhì)體。由于ATP的非?？焖俚乃猓瑧?yīng)該立即使用這些脂質(zhì)體。
• 從美利堅(jiān)合眾國境外訂購的客戶負(fù)責(zé)其政府進(jìn)口稅和海關(guān)文書工作。Encapsula NanoSciences不對美國以外國家的進(jìn)口費(fèi)負(fù)責(zé)。
• 我們強(qiáng)烈鼓勵(lì)中國的客戶通過上海起發(fā)訂購。如果直接通過我們訂購，中國的嚴(yán)格通關(guān)規(guī)定將導(dǎo)致這些易腐配方的定制清關(guān)延遲。上海起發(fā)可以輕松清關(guān)海關(guān)包裹。
• 從澳大利亞的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)訂購的客戶應(yīng)該記住，脂質(zhì)體配方是由合成材料制成的，配方不需要“允許進(jìn)口檢疫材料”。脂質(zhì)體不是生物制品。

儲存和保質(zhì)期

存儲

ATP前脂質(zhì)體（ATPsome®）產(chǎn)品應(yīng)始終存放在-40°C或-80°C的冰箱中。在向前脂質(zhì)體中加水時(shí)形成脂質(zhì)體。由于ATP的非?？焖俚乃?，應(yīng)該立即使用這些脂質(zhì)體。液體形式的剩余脂質(zhì)體不能立即使用，可以安全地丟棄在排水管中。

保質(zhì)期

ATP前脂質(zhì)體（ATPsome®） 按訂單生產(chǎn)。裝運(yùn)的批次是在同一天生產(chǎn)的。建議在生產(chǎn)日期后6個(gè)月內(nèi)使用產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)和背景閱讀

1.  Verma DD，Levchenko TS，Bernstein EA，Torchilin副總裁。載有ATP的脂質(zhì)體在離體大鼠心臟模型中有效地保護(hù)心肌的機(jī)械功能免于全局缺血?？刂漆尫牌诳?005年11月28日; 108（2-3）：460-71。

2.  Verma DD，Hartner WC，Levchenko TS，Bernstein EA，Torchilin副總裁。載有ATP的脂質(zhì)體可有效保護(hù)急性實(shí)驗(yàn)性心肌梗死兔的心肌。藥物研究。2005年12月1日; 22（12）：2115-20。

3.  Hartner WC，Verma DD，Levchenko TS，Bernstein EA，Torchilin副總裁。載有ATP的脂質(zhì)體用于治療心肌缺血。Wiley跨學(xué)科評論：納米醫(yī)學(xué)和納米生物技術(shù)。2009年9月1日; 1（5）：530-9。

4. Levchenko TS，Hartner WC，Verma DD，Bernstein EA，Torchilin副總裁。載有ATP的脂質(zhì)體用于心肌缺血模型中的靶向治療。InLiposomes 2010（pp.361-375）。Humana Press 。

5. 林K，落合T，Ishinoda Y，岡本T，丸山T，津田K，細(xì)胞ATP含量和原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞在缺氧的細(xì)胞功能之間壺內(nèi)H.關(guān)系。胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志。1997年3月1日; 12（3）：249-56 。

6. Korb V，Tep K，Escriou V，Richard C，Scherman D，Cynober L，Chaumeil JC，Dumortier G.關(guān)于含ATP脂質(zhì)體的當(dāng)前數(shù)據(jù)以及增強(qiáng)肝應(yīng)用細(xì)胞能量狀態(tài)的潛在前景。治療藥物載體系統(tǒng)的評論綜述™。2008; 25（4）。

7. Neveux N，Bandt JP，Chaumeil JC，Cynober L.肝臟保存，脂質(zhì)體包埋的三磷酸腺苷和一氧化氮生成：冷藏大鼠肝臟能量狀態(tài)和蛋白質(zhì)代謝的研究。斯堪的納維亞胃腸病學(xué)雜志。2002年1月1日; 37（9）：1057-63 。

8. Tep的K，Korb的V，理查德C，Escriou V，拉若C，Vincourt V，Bessodes男，Guellier A，Scherman d，Cynober L，紹梅JC。含ATP脂質(zhì)體的配方和評價(jià)，包括乳糖基化ASGPr配體。脂質(zhì)體研究雜志。2009年12月1日; 19（4）：287-300 。

9. Dvoriantchikova G，Barakat的DJ，Hernandez的E，Shestopalov VI，諾夫D.脂質(zhì)體遞送ATP有效防止缺血再灌注損傷視網(wǎng)膜。分子視覺。2010; 16：2882。

10. Chiang B，Essick E，Ehringer W，Murphree S，Hauck MA，Li M，Chien S.通過直接遞送細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷來增強(qiáng)皮膚傷口愈合。美國外科雜志。2007年2月1日; 193（2）：213-8 。

11. Chien S.使用高度融合脂質(zhì)體的細(xì)胞內(nèi)ATP遞送。InLiposomes 2010（第377-391頁）。Humana Press 。

12. Wang J，Wan R，Mo Y，Li M，Zhang Q，Chien S.三磷酸腺苷的細(xì)胞內(nèi)遞送促進(jìn)糖尿病兔全層皮膚傷口的愈合過程。美國外科雜志。2010年6月1日; 199（6）：823-32 。

13. Chaib S，Charrueau C，Neveux N，Nakib S，Chaumeil JC，Cynober L，De Bandt JP。含apoE / ATP的脂質(zhì)體對肝臟能量狀態(tài)的影響。肝臟。2003年10月1日; 23（5）：379-85 。

14. Hayakawa K，Esposito E，Wang X，Terasaki Y，Liu Y，Xing C，Ji X，Lo EH。中風(fēng)后線粒體從星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元。性質(zhì)。2016年7月28日; 535（7613）：551-5。

15. 麥卡錫CM，Notario V.該ENTPD5 / MT-PCPH癌蛋白是三磷酸ectonucleoside家庭diphosphohydrolase的催化失活的構(gòu)件。腫瘤學(xué)雜志。2013年10月1日; 43（4）：1244-52。